U tuyến giáp là gì? Các công bố khoa học về U tuyến giáp

Phân tích các thụ thể steroid rất quan trọng để hiểu rõ các chi tiết phân tử của việc kiểm soát phiên mã, cũng như cung cấp cái nhìn về cách mà một yếu tố giao dịch cá nhân góp phần vào danh tính và chức năng tế bào. Những nghiên cứu này đã dẫn đến việc phát hiện ra một siêu họ protein điều hòa bao gồm các thụ thể cho hormone tuyến giáp và morphogen vertebrate axit retinoic. Mặc dù động vật sử dụng các cách phức tạp và thường khác biệt để kiểm soát sinh lý và phát triển của chúng, việc phát hiện các phân tử liên quan đến thụ thể trong một loạt các loài cho thấy rằng các cơ chế nằm sau sự hình thành hình thể và cân bằng nội môi có thể phổ biến hơn những gì trước đây chúng ta mong đợi.

Tình trạng mắc ung thư và tử vong tại Hoa Kỳ đã được dự đoán cho các loại ung thư phổ biến nhất trong các năm 2020 và 2030 dựa trên sự thay đổi nhân khẩu học và tỷ lệ thay đổi trung bình hàng năm về tỉ lệ mắc và tử vong. Ung thư vú, tuyến tiền liệt và phổi sẽ tiếp tục là những loại ung thư hàng đầu trong suốt khoảng thời gian này, nhưng ung thư tuyến giáp sẽ thay thế ung thư đại trực tràng trở thành loại ung thư chẩn đoán đứng thứ tư vào năm 2030, và ung thư hắc tố cùng ung thư tử cung sẽ trở thành các loại ung thư phổ biến thứ năm và thứ sáu, tương ứng. Ung thư phổi được dự đoán sẽ vẫn là nguyên nhân gây tử vong ung thư hàng đầu trong khoảng thời gian này. Tuy nhiên, ung thư tụy và gan dự kiến sẽ vượt qua ung thư vú, tuyến tiền liệt và ung thư đại trực tràng để trở thành nguyên nhân gây tử vong liên quan đến ung thư đứng thứ hai và thứ ba vào năm 2030, tương ứng. Những tiến bộ trong sàng lọc, phòng ngừa và điều trị có thể làm thay đổi tình trạng mắc và/hoặc tỷ lệ tử vong do ung thư, nhưng điều này sẽ đòi hỏi sự nỗ lực hợp tác của cộng đồng nghiên cứu và y tế ngay bây giờ để mang lại sự thay đổi đáng kể cho tương lai. Cancer Res; 74(11); 2913–21. ©2014 AACR.

Các nghiên cứu gần đây đã cung cấp thông tin mới về các phác đồ giám sát tối ưu cho những bệnh nhân có nguy cơ thấp mắc ung thư tuyến giáp biệt hóa (DTC). Bài viết này tóm tắt những vấn đề chính được nêu ra trong một hội nghị đồng thuận của các chuyên gia ung thư tuyến giáp, những người đã phân tích và thảo luận về dữ liệu mới này.

Ngày càng có sự công nhận giá trị của thyroglobulin huyết thanh (Tg) như một phần của giám sát định kỳ. Một chỉ số Tg huyết thanh không thể phát hiện được trong quá trình ức chế hormone tuyến giáp của TSH (THST) thường dễ gây hiểu lầm. Tám nghiên cứu cho thấy 21% trong số 784 bệnh nhân không có bằng chứng lâm sàng về khối u với mức Tg huyết thanh ban đầu thường dưới 1 μg/lít trong thời gian THST đã có sự gia tăng Tg huyết thanh lên trên 2 μg/lít khi phản ứng với TSH tái tổ hợp người (rhTSH). Khi điều này xảy ra, 36% bệnh nhân được phát hiện có di căn (36% ở các vị trí xa) được xác định ở 91% trong số họ bằng Tg kích thích bởi rhTSH nằm trên 2 μg/lít. Quét toàn thân chẩn đoán, sau khi ngừng sử dụng rhTSH hoặc hormone tuyến giáp, chỉ nhận diện được 19% các trường hợp di căn. Mười nghiên cứu với 1599 bệnh nhân cho thấy một thử nghiệm Tg kích thích TSH sử dụng ngưỡng Tg 2 μg/lít (sau khi dừng hormone tuyến giáp hoặc 72 giờ sau khi sử dụng rhTSH) có độ nhạy đủ để sử dụng như một bài kiểm tra chính trong quản lý theo dõi các bệnh nhân có nguy cơ thấp mắc DTC và việc sử dụng thường xuyên quét toàn thân chẩn đoán trong theo dõi nên bị khuyến cáo không nên thực hiện. Dựa trên những điều đã nêu, chúng tôi đề xuất một hướng dẫn giám sát sử dụng mức Tg kích thích TSH cho các bệnh nhân đã trải qua cắt bỏ tuyến giáp toàn bộ hoặc cắt gần toàn bộ và điều trị bằng 131I cho DTC và không có bằng chứng lâm sàng về khối u còn lại với mức Tg huyết thanh dưới 1 μg/lít trong thời gian THST.

tóm tắt  Có nhiều báo cáo cho thấy độ chính xác chẩn đoán của phương pháp chọc hút tế bào bằng kim nhỏ (FNA) tuyến giáp được cải thiện khi có sự hướng dẫn của siêu âm, đặc biệt đối với các nốt không sờ thấy được. Mặc dù phương pháp này đã được chấp nhận rộng rãi, nhưng việc sử dụng thường quy chọc hút tế bào bằng kim nhỏ có hướng dẫn siêu âm (USGFNA) vẫn là nguồn gây nhiều tranh cãi do thiếu các nghiên cứu quy mô lớn và dữ liệu về tiến triển tự nhiên của ung thư tuyến giáp biệt hóa tốt kích thước nhỏ.

mục tiêu  Mục tiêu của nghiên cứu của chúng tôi là xác định tỷ lệ ác tính ở một số lượng lớn bệnh nhân có nốt tuyến giáp không sờ thấy được tình cờ phát hiện và đánh giá mức độ bệnh trong các bệnh nhân có kết quả sinh thiết nghi ngờ hoặc ác tính trên USGFNA khối u tuyến giáp qua phẫu thuật.

bệnh nhân  Chúng tôi đã xem xét hồi cứu hồ sơ y tế của 267 bệnh nhân đã trải qua USGFNA đối với các nốt tuyến giáp tình cờ phát hiện từ tháng 1 năm 2000 đến tháng 12 năm 2001.

kết quả  Ba trăm mười bảy nốt từ 267 bệnh nhân đã được chọc hút. Kích thước trung bình của các nốt là 0,9 ± 0,3 cm, trong khoảng từ 0,2 cm đến 1,5 cm. Tất cả 317 tổn thương đều không sờ thấy được. Chẩn đoán tế bào học bao gồm 101 mẫu không đầy đủ (32%), 139 lành tính (44%), 29 không xác định (9%), bốn nghi ngờ khối u tế bào nang hoặc tế bào Hürthle (1%), 42 ung thư biểu mô tuyến giáp dạng nhú (13%) và hai trường hợp khác. Kích thước của nốt không liên quan đến khả năng lấy được mẫu phù hợp cho chẩn đoán tế bào học. Bốn mươi trên 48 bệnh nhân có chẩn đoán tế bào học nghi ngờ hoặc ác tính đã trải qua phẫu thuật. Tất cả 35 bệnh nhân có chẩn đoán tế bào học là ung thư biểu mô tuyến giáp dạng nhú đã được xác nhận là ung thư biểu mô tuyến giáp dạng nhú từ kết quả mô học. Một trong ba bệnh nhân có chẩn đoán tế bào học khối u tế bào nang có ung thư tế bào nang. Trong 36 bệnh nhân có ung thư tuyến giáp biệt hóa tốt, đã quan sát thấy sự lan tỏa ngoài tuyến giáp ở 44% (16/36), di căn hạch bạch huyết vùng được tìm thấy ở 50% (18/36) và có khối u đa ổ ở 39% (14/36).

kết luận  Tỷ lệ ác tính ở các nốt tuyến giáp không sờ thấy được tình cờ phát hiện là 12% trong phân tích hồi cứu ở bệnh nhân của chúng tôi. Trong nhóm này, 69% (25/36) bệnh nhân có sự lan tỏa ngoài tuyến giáp hoặc sự tham gia hạch vùng và 39% có khối u đa ổ khi phẫu thuật. Điều này cho thấy kích thước nhỏ đơn thuần không đảm bảo mức độ nguy cơ thấp ở các ung thư tuyến giáp được phát hiện tình cờ. USGFNA là một phương pháp chẩn đoán hữu ích trong các bệnh nhân này.

Ung thư tuyến giáp đẳng hình (ATC) là một loại ác tính hiếm gặp. Mặc dù liệu pháp bức xạ chùm tia ngoài đã cải thiện kiểm soát tại chỗ, nhưng thời gian sống trung bình khoảng 4 tháng vẫn không thay đổi trong hơn nửa thế kỷ do di căn hệ thống không kiểm soát. Mục tiêu của nghiên cứu này là xem xét tài liệu để xác định các chiến lược tiềm năng mới trong điều trị loại ung thư có tỷ lệ gây chết cao này. Các tìm kiếm trên PubMed là nguồn chính của những bài báo được xem xét. Sinh bệnh học phân tử của ATC bao gồm các đột biến trong các gen BRAF, RAS, catenin (protein liên kết cadherin), beta 1, PIK3CA, TP53, AXIN1, PTEN, và APC, và các bất thường nhiễm sắc thể là khá phổ biến. Nhiều nghiên cứu microarray đã xác định các gen và con đường bị ảnh hưởng một cách ưu tiên, và các hồ sơ microRNA bị rối loạn khác với ung thư tuyến giáp biệt hóa. Nhiều protein liên quan đến các yếu tố phiên mã, con đường tín hiệu, phân bào, tăng sinh, chu kỳ tế bào, apoptosis, bám dính, di cư, di truyền biểu sinh, và sự phân hủy protein đều bị ảnh hưởng. Một loạt các tác nhân đã thành công trong việc kiểm soát sự phát triển tế bào ATC cả in vitro và trong các khối u lười của chuột nude. Mặc dù nhiều hợp chất mới này đang trong các thử nghiệm lâm sàng về ung thư, nhưng có rất ít nghiên cứu được tiến hành cho ATC. Với việc hiểu biết gần đây về nhiều gen và protein quan trọng bị ảnh hưởng trong ATC, và dãy các liệu pháp nhắm mục tiêu được phát triển cho bệnh nhân ung thư, có những cơ hội mới để thiết kế các thử nghiệm lâm sàng dựa trên hồ sơ phân tử của khối u và các nghiên cứu tiền lâm sàng về các liệu pháp mới kết hợp có thể tương hợp.

nền tảng và mục tiêu Viêm tuyến giáp tự miễn là một trong những rối loạn tự miễn phổ biến nhất. Kháng thể tự kháng lại tuyến giáp, trong đó kháng thể peroxidase tuyến giáp (TPO‐Ab) và kháng thể thyroglobulin (Tg‐Ab) là hai loại kháng thể tự miễn thông dụng nhất, thường được phát hiện trong huyết thanh qua các khảo sát dân số. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đánh giá xem TPO‐Ab và Tg‐Ab có khả năng phát triển song song hay một trong hai loại này có thể phổ biến hơn trong các phân nhóm dân số.

Các xét nghiệm có độ nhạy cao này dựa trên sự tương tác giữa kháng thể tự động tại tuyến giáp và 125I-gắn kết kháng nguyên tự động. Các mẫu huyết thanh được ủ với thyroglobulin (Tg) hoặc peroxidase tuyến giáp (TPO) có gắn mác để cho phép hình thành phức hợp kháng thể-kháng nguyên. Các phức hợp sau đó được làm kết tủa bằng cách thêm Protein A ở pha rắn. Trong điều kiện có nồng độ cao của kháng thể TPO hoặc kháng thể Tg, hơn 50% kháng nguyên được gắn kết bị kết tủa, trong khi chỉ 1-2% bị kết tủa khi không có kháng thể tự động. Hệ số biến thiên liên xét nghiệm là 3.2% và 5.7% tương ứng với các xét nghiệm chống TPO và chống Tg. Không có sự phản ứng chéo giữa kháng thể Tg và kháng thể TPO. Kết quả tương quan đặc biệt cao với kết quả từ các hệ thống xét nghiệm khác dựa trên tế bào tráng kháng nguyên hoặc đế nhựa, nhưng các xét nghiệm được mô tả ở đây nhạy hơn đáng kể. Phân tích Scatchard của dữ liệu xét nghiệm cung cấp thông tin về ái lực và nồng độ huyết thanh của kháng thể tự động TPO (ka khoảng 10(9) L/mol và nồng độ lên tới 1 g/L) và kháng thể tự động Tg (ka khoảng 4 x 10(10) L/mol và nồng độ lên tới 1 g/L). Tổng thể, các xét nghiệm này cung cấp một hệ thống nhạy bén, chính xác, và tiện lợi để đo lường và điều tra các đặc tính của kháng thể tự động tại tuyến giáp.

Ngày nay, tăng cường tuyến cận giáp nguyên phát (PHPT) ở các nước phát triển thường là một bệnh lý có ít hoặc không có triệu chứng lâm sàng rõ ràng. Tuy nhiên, ngay cả trong các trường hợp không có triệu chứng, sự gia tăng nội sinh của PTH làm tăng sự chuyển hóa xương dẫn đến mất mát xương vỏ và xương xốp một cách thầm lặng và có thể hồi phục do mở rộng không gian tái cấu trúc, cùng với việc mất xương vỏ không thể đảo ngược do sự hấp thu nội vỏ tăng. Ngược lại, cấu trúc và tính toàn vẹn của xương xốp được duy trì một cách đáng kể và có thể có sự mở rộng nhẹ ở màng xương. Hầu hết các nghiên cứu đã báo cáo mức độ khoáng xương (BMD) giảm ở PHPT, chủ yếu tập trung ở các vị trí xương vỏ, trong khi các vị trí giàu xương xốp chỉ thể hiện sự giảm nhẹ hoặc thậm chí tăng nhẹ trong BMD. Sự xuất hiện thường xuyên của tình trạng thiếu hụt và thiếu vitamin D trong PHPT cùng với sự gia tăng nồng độ FGF23 trong huyết tương cũng có thể góp phần vào sự giảm BMD. Tác động của việc hút thuốc vẫn chưa được giải quyết. Các nghiên cứu dịch tễ cho thấy rằng nguy cơ tương đối của các gãy xương cột sống và không cột sống tăng lên ở PHPT không được điều trị, bắt đầu từ 10 năm trước khi chẩn đoán được xác định. Phẫu thuật thành công cho PHPT làm bình thường hóa sự chuyển hóa xương, tăng BMD và giảm nguy cơ gãy xương theo các nghiên cứu dịch tễ lớn hơn. Tuy nhiên, 10 năm sau phẫu thuật, nguy cơ gãy xương có vẻ lại tăng lên do gia tăng số gãy xương cẳng tay.

Hiện tại không có nghiên cứu so sánh ngẫu nhiên nào (RCT) chứng minh hiệu ứng bảo vệ của điều trị y tế đối với nguy cơ gãy xương trong PHPT. Các nghiên cứu kém kết luận hơn cho thấy rằng bổ sung vitamin D có thể có tác dụng tích cực lên PTH huyết tương và BMD ở những bệnh nhân PHPT thiếu vitamin D. Liệu pháp thay thế hormone (HRT) và có thể là SERM có vẻ làm giảm sự chuyển hóa xương và tăng BMD. Tuy nhiên, các tác dụng phụ không liên quan đến xương của chúng cản trở việc sử dụng cho mục đích này. Bisphosphonates giảm sự chuyển hóa xương và tăng BMD ở PHPT giống như trong các trường hợp loãng xương và có thể là một lựa chọn điều trị ở những bệnh nhân được chọn lọc có BMD thấp. Rõ ràng rằng có nhu cầu thực hiện các RCT lớn hơn với các gãy xương là điểm kết thúc để đánh giá khả năng này. Calcimimetics làm giảm nồng độ canxi và PTH trong PHPT nhưng không có tác dụng tích cực lên sự chuyển hóa xương hay BMD. Trong PHPT có triệu chứng tăng canxi huyết với BMD thấp, nơi phẫu thuật chữa bệnh là không khả thi hoặc bị chống chỉ định, sự kết hợp giữa calcimimetic và bisphosphonate có thể là một lựa chọn điều trị chưa được tài liệu hóa cần được đánh giá thêm.

Cơ chế vận chuyển Ca2+ bởi các đoạn khác nhau của ống thận xa đã được nghiên cứu in vitro bằng kỹ thuật ống dẫn máu cách ly. Sự hấp thu canxi trong ống thận xoắn xa (DCT) và phần hạt của ống thu thập vỏ (CCTg) đã được tăng cường một cách đáng kể trong sự hiện diện của hormone tuyến cận giáp (PTH), 3 X 10(-2) U/ml. Na+ được hấp thu từ và K+ được bài tiết vào lòng DCT. Sự hiện diện của amiloride (5 X 10(-5) M) hoặc furosemide (5 X 10(-5) M) trong dung dịch perfusate của DCT đã làm giảm một phần sự hấp thu Na+ nhưng không ảnh hưởng đến sự hấp thu Ca2+. Kết quả trên với Na+ phù hợp với tính chất không đồng nhất của DCT. Sự hấp thu Na+ ròng và bài tiết K+ cũng xảy ra trong CCTg; cả hai quá trình này đều bị ức chế hoàn toàn bởi amiloride. Sự hấp thu Ca2+ diễn ra trong nhánh mỏng hướng lên của vòng Henle; quá trình này không được tăng cường bởi PTH và kết quả phù hợp với sự vận chuyển thụ động. Không có sự dịch chuyển Ca2+ ròng nào được quan sát thấy trong đoạn không hạt (nhẹ) của ống thu thập vỏ, bất kể có mặt hay không có PTH hoặc dibutyryl cyclic adenosine monophosphate.

Rối loạn trong cân bằng nội môi năng lượng có thể dẫn đến béo phì và các bệnh lý chuyển hóa khác. Trong nghiên cứu này, chúng tôi báo cáo một con đường chuyển hóa có mặt trong tế bào tiền cơ xương người bình thường được hoạt hóa bởi phân tử polyphenolic nhỏ kaempferol (KPF). Điều trị với KPF dẫn đến sự gia tăng khoảng 30% tiêu thụ oxy của tế bào cơ xương. Cơ chế này bao gồm gia tăng nhiều lần sự sinh trưởng của cyclic AMP (cAMP) và hoạt hóa protein kinase A, và hiệu ứng của KPF có thể được bắt chước bằng điều trị với dibutyryl cAMP. Các nghiên cứu vi mảng và PCR thời gian thực đã xác định một tập hợp các gen liên quan đến chuyển hóa bị ảnh hưởng bởi KPF, bao gồm peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α, carnitine palmitoyl transferase-1, yếu tố phiên mã ty thể 1, citrate synthase, và protein không liên hợp-3, mặc dù bản thân KPF không phải là một nhân tố không liên hợp ty thể trực tiếp. Gen nhạy cAMP cho deiodinase iodothyronine loại 2 (D2), một enzyme nội bào kích hoạt hormone tuyến giáp (T3) cho hạt nhân, được điều hòa lên khoảng ba lần bởi KPF; hơn nữa, thời gian bán hủy hoạt động cho D2 cũng tăng đáng kể và chọn lọc. Hiệu ứng tổng thể là sự kích thích khoảng 10 lần hoạt động của D2 được đo trong các sonicate tế bào, với sự gia tăng đồng thời khoảng 2.6 lần trong tốc độ sản xuất T3, điều này vẫn duy trì ngay cả 24 giờ sau khi KPF đã được loại bỏ khỏi hệ thống. Hiệu ứng của KPF lên D2 là không phụ thuộc vào sự hoạt hóa Sirtuin và chỉ được tái tạo yếu bởi các phân tử polyphenolic nhỏ khác như quercetin và fisetin. Những dữ liệu này ghi nhận một cơ chế mới mà theo đó một con đường hoạt hóa xenobiotic có thể điều tiết các gen quan trọng chuyển hóa cũng như kích hoạt hormone tuyến giáp, do đó có thể ảnh hưởng đến việc kiểm soát chuyển hóa ở con người.