U tuyến giáp là gì? Các công bố khoa học về U tuyến giáp

Phân tích các thụ thể steroid rất quan trọng để hiểu rõ các chi tiết phân tử của việc kiểm soát phiên mã, cũng như cung cấp cái nhìn về cách mà một yếu tố giao dịch cá nhân góp phần vào danh tính và chức năng tế bào. Những nghiên cứu này đã dẫn đến việc phát hiện ra một siêu họ protein điều hòa bao gồm các thụ thể cho hormone tuyến giáp và morphogen vertebrate axit retinoic. Mặc dù động vật sử dụng các cách phức tạp và thường khác biệt để kiểm soát sinh lý và phát triển của chúng, việc phát hiện các phân tử liên quan đến thụ thể trong một loạt các loài cho thấy rằng các cơ chế nằm sau sự hình thành hình thể và cân bằng nội môi có thể phổ biến hơn những gì trước đây chúng ta mong đợi.

Tình trạng mắc ung thư và tử vong tại Hoa Kỳ đã được dự đoán cho các loại ung thư phổ biến nhất trong các năm 2020 và 2030 dựa trên sự thay đổi nhân khẩu học và tỷ lệ thay đổi trung bình hàng năm về tỉ lệ mắc và tử vong. Ung thư vú, tuyến tiền liệt và phổi sẽ tiếp tục là những loại ung thư hàng đầu trong suốt khoảng thời gian này, nhưng ung thư tuyến giáp sẽ thay thế ung thư đại trực tràng trở thành loại ung thư chẩn đoán đứng thứ tư vào năm 2030, và ung thư hắc tố cùng ung thư tử cung sẽ trở thành các loại ung thư phổ biến thứ năm và thứ sáu, tương ứng. Ung thư phổi được dự đoán sẽ vẫn là nguyên nhân gây tử vong ung thư hàng đầu trong khoảng thời gian này. Tuy nhiên, ung thư tụy và gan dự kiến sẽ vượt qua ung thư vú, tuyến tiền liệt và ung thư đại trực tràng để trở thành nguyên nhân gây tử vong liên quan đến ung thư đứng thứ hai và thứ ba vào năm 2030, tương ứng. Những tiến bộ trong sàng lọc, phòng ngừa và điều trị có thể làm thay đổi tình trạng mắc và/hoặc tỷ lệ tử vong do ung thư, nhưng điều này sẽ đòi hỏi sự nỗ lực hợp tác của cộng đồng nghiên cứu và y tế ngay bây giờ để mang lại sự thay đổi đáng kể cho tương lai. Cancer Res; 74(11); 2913–21. ©2014 AACR.

Các nghiên cứu gần đây đã cung cấp thông tin mới về các phác đồ giám sát tối ưu cho những bệnh nhân có nguy cơ thấp mắc ung thư tuyến giáp biệt hóa (DTC). Bài viết này tóm tắt những vấn đề chính được nêu ra trong một hội nghị đồng thuận của các chuyên gia ung thư tuyến giáp, những người đã phân tích và thảo luận về dữ liệu mới này.

Ngày càng có sự công nhận giá trị của thyroglobulin huyết thanh (Tg) như một phần của giám sát định kỳ. Một chỉ số Tg huyết thanh không thể phát hiện được trong quá trình ức chế hormone tuyến giáp của TSH (THST) thường dễ gây hiểu lầm. Tám nghiên cứu cho thấy 21% trong số 784 bệnh nhân không có bằng chứng lâm sàng về khối u với mức Tg huyết thanh ban đầu thường dưới 1 μg/lít trong thời gian THST đã có sự gia tăng Tg huyết thanh lên trên 2 μg/lít khi phản ứng với TSH tái tổ hợp người (rhTSH). Khi điều này xảy ra, 36% bệnh nhân được phát hiện có di căn (36% ở các vị trí xa) được xác định ở 91% trong số họ bằng Tg kích thích bởi rhTSH nằm trên 2 μg/lít. Quét toàn thân chẩn đoán, sau khi ngừng sử dụng rhTSH hoặc hormone tuyến giáp, chỉ nhận diện được 19% các trường hợp di căn. Mười nghiên cứu với 1599 bệnh nhân cho thấy một thử nghiệm Tg kích thích TSH sử dụng ngưỡng Tg 2 μg/lít (sau khi dừng hormone tuyến giáp hoặc 72 giờ sau khi sử dụng rhTSH) có độ nhạy đủ để sử dụng như một bài kiểm tra chính trong quản lý theo dõi các bệnh nhân có nguy cơ thấp mắc DTC và việc sử dụng thường xuyên quét toàn thân chẩn đoán trong theo dõi nên bị khuyến cáo không nên thực hiện. Dựa trên những điều đã nêu, chúng tôi đề xuất một hướng dẫn giám sát sử dụng mức Tg kích thích TSH cho các bệnh nhân đã trải qua cắt bỏ tuyến giáp toàn bộ hoặc cắt gần toàn bộ và điều trị bằng 131I cho DTC và không có bằng chứng lâm sàng về khối u còn lại với mức Tg huyết thanh dưới 1 μg/lít trong thời gian THST.

nền tảng và mục tiêu Viêm tuyến giáp tự miễn là một trong những rối loạn tự miễn phổ biến nhất. Kháng thể tự kháng lại tuyến giáp, trong đó kháng thể peroxidase tuyến giáp (TPO‐Ab) và kháng thể thyroglobulin (Tg‐Ab) là hai loại kháng thể tự miễn thông dụng nhất, thường được phát hiện trong huyết thanh qua các khảo sát dân số. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đánh giá xem TPO‐Ab và Tg‐Ab có khả năng phát triển song song hay một trong hai loại này có thể phổ biến hơn trong các phân nhóm dân số.

Các xét nghiệm có độ nhạy cao này dựa trên sự tương tác giữa kháng thể tự động tại tuyến giáp và 125I-gắn kết kháng nguyên tự động. Các mẫu huyết thanh được ủ với thyroglobulin (Tg) hoặc peroxidase tuyến giáp (TPO) có gắn mác để cho phép hình thành phức hợp kháng thể-kháng nguyên. Các phức hợp sau đó được làm kết tủa bằng cách thêm Protein A ở pha rắn. Trong điều kiện có nồng độ cao của kháng thể TPO hoặc kháng thể Tg, hơn 50% kháng nguyên được gắn kết bị kết tủa, trong khi chỉ 1-2% bị kết tủa khi không có kháng thể tự động. Hệ số biến thiên liên xét nghiệm là 3.2% và 5.7% tương ứng với các xét nghiệm chống TPO và chống Tg. Không có sự phản ứng chéo giữa kháng thể Tg và kháng thể TPO. Kết quả tương quan đặc biệt cao với kết quả từ các hệ thống xét nghiệm khác dựa trên tế bào tráng kháng nguyên hoặc đế nhựa, nhưng các xét nghiệm được mô tả ở đây nhạy hơn đáng kể. Phân tích Scatchard của dữ liệu xét nghiệm cung cấp thông tin về ái lực và nồng độ huyết thanh của kháng thể tự động TPO (ka khoảng 10(9) L/mol và nồng độ lên tới 1 g/L) và kháng thể tự động Tg (ka khoảng 4 x 10(10) L/mol và nồng độ lên tới 1 g/L). Tổng thể, các xét nghiệm này cung cấp một hệ thống nhạy bén, chính xác, và tiện lợi để đo lường và điều tra các đặc tính của kháng thể tự động tại tuyến giáp.

Rối loạn trong cân bằng nội môi năng lượng có thể dẫn đến béo phì và các bệnh lý chuyển hóa khác. Trong nghiên cứu này, chúng tôi báo cáo một con đường chuyển hóa có mặt trong tế bào tiền cơ xương người bình thường được hoạt hóa bởi phân tử polyphenolic nhỏ kaempferol (KPF). Điều trị với KPF dẫn đến sự gia tăng khoảng 30% tiêu thụ oxy của tế bào cơ xương. Cơ chế này bao gồm gia tăng nhiều lần sự sinh trưởng của cyclic AMP (cAMP) và hoạt hóa protein kinase A, và hiệu ứng của KPF có thể được bắt chước bằng điều trị với dibutyryl cAMP. Các nghiên cứu vi mảng và PCR thời gian thực đã xác định một tập hợp các gen liên quan đến chuyển hóa bị ảnh hưởng bởi KPF, bao gồm peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α, carnitine palmitoyl transferase-1, yếu tố phiên mã ty thể 1, citrate synthase, và protein không liên hợp-3, mặc dù bản thân KPF không phải là một nhân tố không liên hợp ty thể trực tiếp. Gen nhạy cAMP cho deiodinase iodothyronine loại 2 (D2), một enzyme nội bào kích hoạt hormone tuyến giáp (T3) cho hạt nhân, được điều hòa lên khoảng ba lần bởi KPF; hơn nữa, thời gian bán hủy hoạt động cho D2 cũng tăng đáng kể và chọn lọc. Hiệu ứng tổng thể là sự kích thích khoảng 10 lần hoạt động của D2 được đo trong các sonicate tế bào, với sự gia tăng đồng thời khoảng 2.6 lần trong tốc độ sản xuất T3, điều này vẫn duy trì ngay cả 24 giờ sau khi KPF đã được loại bỏ khỏi hệ thống. Hiệu ứng của KPF lên D2 là không phụ thuộc vào sự hoạt hóa Sirtuin và chỉ được tái tạo yếu bởi các phân tử polyphenolic nhỏ khác như quercetin và fisetin. Những dữ liệu này ghi nhận một cơ chế mới mà theo đó một con đường hoạt hóa xenobiotic có thể điều tiết các gen quan trọng chuyển hóa cũng như kích hoạt hormone tuyến giáp, do đó có thể ảnh hưởng đến việc kiểm soát chuyển hóa ở con người.

Mục tiêu của nghiên cứu tiền cứu này là đánh giá vai trò của siêu âm trước phẫu thuật (US) trong việc xác định vị trí tổn thương tuyến cận giáp ở bệnh nhân mắc bệnh cường cận giáp nguyên phát (PHPT) trước khi phẫu thuật ban đầu. Năm mươi hai bệnh nhân liên tiếp mắc PHPT được chẩn đoán tại cơ sở của chúng tôi trong thời gian 2 năm đã được chỉ định thực hiện siêu âm trước phẫu thuật và sau đó là phẫu thuật khám vùng cổ hai bên. Sự kết hợp giữa báo cáo bệnh lý xác nhận và sự bình thường hóa nồng độ canxi huyết trong ít nhất 3 tháng được coi là thành công phẫu thuật. Trong 50 bệnh nhân (96.2%), một u tuyến cận giáp đơn độc đã được cắt bỏ, và ở một bệnh nhân (1.9%) phát hiện phì đại của ba tuyến trong quá trình phẫu thuật. Trong trường hợp thất bại phẫu thuật, không phát hiện được bệnh lý tuyến cận giáp nào ở vùng cổ; do đó, tỷ lệ thành công phẫu thuật trong nghiên cứu này là 98%. Độ nhạy của siêu âm trước phẫu thuật là 83% với độ đặc hiệu là 100%. Trong trường hợp không có bệnh lý tuyến giáp đa nhân (MND), độ nhạy của siêu âm trước phẫu thuật tăng lên 90%, trong khi ở những bệnh nhân có MND, độ nhạy chỉ đạt 64%. Các phát hiện của chúng tôi kiểm chứng quan điểm rằng bệnh nhân có PHPT nên được điều tra bằng siêu âm trước khi phẫu thuật ban đầu. Khám phẫu thuật hai bên là cần thiết cho bệnh nhân có MND. Trong trường hợp không có bệnh lý tuyến giáp như vậy, nếu phát hiện siêu âm dương tính với u, phẫu thuật viên chỉ cần thực hiện khám cổ đơn phương, qua đó giảm thời gian phẫu thuật và các biến chứng sau phẫu thuật.

Bối cảnh

Ý nghĩa tiềm tàng của các đột biến DNA ty thể (mtDNA) trong quá trình sinh u còn gây nhiều tranh cãi. Chúng tôi giả thuyết rằng, quá trình hình thành khối u lành tính ở một mô có tốc độ phân bào chậm như tuyến cận giáp người có thể là môi trường thuận lợi để lợi thế chọn lọc do đột biến mtDNA mang lại được biểu hiện, qua đó góp phần hình thành kiểu hình oxyphil quan sát được ở một số u tuyến cận giáp.

Phương pháp

Chúng tôi tìm kiếm các đột biến DNA ty thể mắc phải bằng cách giải trình tự toàn bộ bộ gene ty thể (16,6 kb) của 30 u tuyến cận giáp lẻ tẻ (18 u bào chính và 12 u bào oxyphil), 8 trường hợp tăng sản chủ mô cận giáp đa bào chính độc lập (có tính đa dòng), cùng với mẫu mô bình thường đối chiếu, 5 mẫu tuyến cận giáp bình thường và 1 tuyến giáp bình thường.

Kết quả

Có 27 đột biến soma được phát hiện ở 15 trên tổng số 30 u tuyến cận giáp được nghiên cứu (9/12 u bào oxyphil, 6/18 u bào chính). Không quan sát thấy bất kỳ đột biến soma nào trong các mẫu tuyến cận giáp tăng sản.

Kết luận

Đặc điểm của các đột biến soma này gợi ý chúng có thể mang lại một lợi thế chọn lọc và góp phần vào cơ chế bệnh sinh phân tử của u tuyến cận giáp. Đáng chú ý, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ đột biến ở nhóm u bào oxyphil so với u bào chính cũng cho thấy đột biến mtDNA có thể góp phần hình thành kiểu hình oxyphil.